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    高脂飼料誘導不同實驗動物AS模型的差異

    研究動脈粥樣硬化(AS)病變及相關藥物的作用機制時,無法避開的一個問題就是如何選擇實驗動物?事實上,并沒有完美的模型,只有更適合的模型。AS動物模型病變特征具有明顯的種屬差異。只有充分評估這些差異,才能在實驗后期冷靜應對。

    一、ApoE-/-小鼠

    盡管ApoE-/-小鼠已是目前研究AS最常用的轉基因動物模型,但是如果大量用于實驗,光動物購置費就需要數萬元。

    單純的ApoE-/-小鼠在3月齡時就會出現動脈脂肪堆積,如果配合高脂飼料,會很快出現典型的早期AS病變,非常利于研究者對AS病變的發生、發展過程和形成機制進行研究。

    但是,飼料中膽固醇的比例不同會造成ApoE-/-小鼠病變部位的變異性。AS病變部位可能在主動脈弓、胸主動脈、腹主動脈之間發生變化,病變程度上也會有差異。ApoE-/-小鼠采用高脂飼料喂食后,AS病變通常較重,主要體現在血管內膜膽固醇沉積,斑塊較重,但是很少見到斑塊破裂后血栓形成。

    如果AS病變太重,對于藥物研究來說是不太有利的,可能會造成假陰性??傮w來說,我們認為高脂飼料喂食ApoE-/-小鼠誘導AS更適合用于研究疾病機制。

    二、SD大鼠

    大鼠對高脂飲食并不敏感,單純高脂飲食誘導是很難造模成功的。盡管有文獻表明在飼料中加入膽酸鈉和抗甲狀腺藥物,可以促進膽固醇吸收,但效果仍然有限。

    大鼠可能最終會有明顯高脂血癥和血管內膜膽固醇沉積,但是難以出現斑塊,與人類AS病變相去甚遠。不過,這也解釋了一個現象,即大鼠高血脂與輕病變的矛盾。

    三、新西蘭兔

    兔子對膽固醇吸收率可達75%-90%,而且對血脂的清除能力很弱。因此,只要給予高脂飼料喂養,很快就會形成AS,非常有利于短期內藥物篩選。

    高脂飼料喂食的兔子AS病變特征是內膜脂質沉積、中膜彈力纖維破壞,很難達到粥樣斑塊的程度,這一點與人類AS存在差異。但是換個角度看,兔子AS模型似乎特別適用于研究AS早期的血管內膜、中膜損傷機制。

    此外,由于長期的高脂飲食,又難以代謝,兔子經常會出現肝腎功能損害。高脂飼料喂食1個月時,兔子已逐漸抗拒進食,體重減輕,甚至可能出現膽固醇中毒而死亡的狀況。

    兔子還有一個特征,就是對實驗環境要求較高。高脂飲食加上生活環境不佳,兔子極易出現腹瀉,長期腹瀉會進一步導致體液丟失、電解質紊亂、酸堿平衡失調,也會導致動物死亡。

    標簽:動脈粥樣硬化模型飼料飲食誘導模型高脂飼料 上一篇: 下一篇:
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