協同生物
研究動脈粥樣硬化（AS）病變及相關藥物的作用機制時，無法避開的一個問題就是如何選擇實驗動物？事實上，并沒有完美的模型，只有更適合的模型。AS動物模型病變特征具有明顯的種屬差異。只有充分評估這些差異，才能在實驗后期冷靜應對。
一、ApoE-/-小鼠
盡管ApoE-/-小鼠已是目前研究AS最常用的轉基因動物模型，但是如果大量用于實驗，光動物購置費就需要數萬元。
單純的ApoE-/-小鼠在3月齡時就會出現動脈脂肪堆積，如果配合高脂飼料，會很快出現典型的早期AS病變，非常利于研究者對AS病變的發生、發展過程和形成機制進行研究。
但是，飼料中膽固醇的比例不同會造成ApoE-/-小鼠病變部位的變異性。AS病變部位可能在主動脈弓、胸主動脈、腹主動脈之間發生變化，病變程度上也會有差異。ApoE-/-小鼠采用高脂飼料喂食后，AS病變通常較重，主要體現在血管內膜膽固醇沉積，斑塊較重，但是很少見到斑塊破裂后血栓形成。
如果AS病變太重，對于藥物研究來說是不太有利的，可能會造成假陰性?？傮w來說，我們認為高脂飼料喂食ApoE-/-小鼠誘導AS更適合用于研究疾病機制。
二、SD大鼠
大鼠對高脂飲食并不敏感，單純高脂飲食誘導是很難造模成功的。盡管有文獻表明在飼料中加入膽酸鈉和抗甲狀腺藥物，可以促進膽固醇吸收，但效果仍然有限。
大鼠可能最終會有明顯高脂血癥和血管內膜膽固醇沉積，但是難以出現斑塊，與人類AS病變相去甚遠。不過，這也解釋了一個現象，即大鼠高血脂與輕病變的矛盾。
三、新西蘭兔
兔子對膽固醇吸收率可達75%-90%，而且對血脂的清除能力很弱。因此，只要給予高脂飼料喂養，很快就會形成AS，非常有利于短期內藥物篩選。
高脂飼料喂食的兔子AS病變特征是內膜脂質沉積、中膜彈力纖維破壞，很難達到粥樣斑塊的程度，這一點與人類AS存在差異。但是換個角度看，兔子AS模型似乎特別適用于研究AS早期的血管內膜、中膜損傷機制。
此外，由于長期的高脂飲食，又難以代謝，兔子經常會出現肝腎功能損害。高脂飼料喂食1個月時，兔子已逐漸抗拒進食，體重減輕，甚至可能出現膽固醇中毒而死亡的狀況。
兔子還有一個特征，就是對實驗環境要求較高。高脂飲食加上生活環境不佳，兔子極易出現腹瀉，長期腹瀉會進一步導致體液丟失、電解質紊亂、酸堿平衡失調，也會導致動物死亡。
