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    熊果酸緩解高脂飼料誘導的小鼠高膽固醇血癥
    
	  
	  

    	
  

    

	
    在高膽固醇血癥中，血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度升高，這與動脈粥樣硬化的風險增加密切相關。熊果酸（UA）是一種三萜羧酸化合物，被發現可以緩解高膽固醇血癥及其引起的心血管疾病。本研究旨在闡明UA治療高膽固醇血癥的靶點，并揭示其潛在的分子機制。
    

    實驗過程
    

    C57BL/6小鼠喂食高脂飼料（40%脂肪熱量占比、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）12周以誘導高膽固醇血癥。使用肝組織通過靶向代謝組學驗證UA的降膽固醇分子機制，使用血清檢測生化指標，并使用整個主動脈分析動脈粥樣硬化病變的形成。
    

    進行非靶向代謝組學分析UA在體內影響的代謝產物和相關途徑。通過靶點捕獲和熒光共定位分析了UA在小鼠肝臟中的主要脂質代謝靶點。評估分子對接、凝膠內熒光掃描和熱位移，以進一步研究UA代謝產物與HMGCS1的結合位點。
    

    實驗結果與討論
    

    我們的研究結果表明，HMGCS1是UA的主要脂質代謝靶蛋白。UA代謝產物環氧修飾的UA與HMGCS1中Cys-129的硫醇不可逆地結合，抑制HMGCS1的催化活性，減少體內膽固醇生物合成前體的產生。在飲食誘導的高膽固醇血癥小鼠中，UA治療顯著降低了血清中TC和LDL-C的含量以及整個主動脈中動脈粥樣硬化區域的形成。
    

    這是首次闡明UA對HMGCS1的不可逆抑制機制。本研究增加了對UA的理解，特別是對降低膽固醇作用的分子機制的理解，并證明了UA作為治療高膽固醇血癥的新療法的潛力。
    

    原文檢索：
	Ursolic-acid-inhibits-the-cholesterol-biosynthesis-and-alleviates-high-fat-diet-induced-hypercholesterolemia-via-irreversible-inhibition-of-HMGCS1-in-vivo.pdf	(下載365)

    

    	
	
	標簽:高脂飼料高脂高膽固醇飼料	
	
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